12月6-8日，欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO Immuno-Oncology）年夜会在瑞士日内瓦召开，齐鲁制药以壁报情势陈述了QLS31905在晚期实体瘤患者中的I期临床实验最新研究成果（壁报编号：132P）。首要研究者为北京年夜学肿瘤病院的沈琳传授。

QLS31905是由齐鲁制药自立研发的靶向Claudin18.2的双特异性T细胞跟尾器（Bispeific T cell Engager）。本研究的首要目标是摸索QLS31905在晚期实体瘤患者中平安性、耐受性，和初步的抗肿瘤活性。

研究布景和设计：

Claudin18.2是具有高度特异性的细胞概况份子，其异常激活表达常见在原发性胃癌和胰腺癌、食管癌等实体瘤[1],[2]。QLS31905与肿瘤细胞概况的Claudin18.2和T细胞概况的CD3连系，经由过程召募和激活肿瘤细胞四周的T细胞，对肿瘤细胞进行延续地杀伤裂解。本研究纳入尺度医治掉败或不合用或无尺度医治的晚期实体瘤患者。研究分为剂量递增和剂量拓展两个阶段。剂量递增阶段采取加快滴定和i3+3的研究设计，QLS31905单次给药剂量依照0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg QW、200μg/kg QW、350μg/kg QW、500 μg/kg Q2W递增，首要终点是剂量限制毒性（DLT）和最年夜耐受剂量（MTD），次要终点是平安性、药代动力学和药效动力学、免疫原性。剂量拓展阶段的首要终点是客不雅减缓率（ORR），次要终点是疾病节制率（DCR）、无进展保存期（PFS）、整体保存期（OS）。

研究成果：

截止2023年7月17日，总计纳入52例受试者，包罗31例胃癌和12例胰腺癌患者。剂量递增阶段，总计22例受试者从0.5μg/kg QW爬坡到350 μg/kg QW队列，今朝500 μg/kg Q2W剂量程度正在进行中。剂量拓展阶段采取了200μg/kg QW和350μg/kg Q2W两个剂量程度，总计纳入30例受试者。

平安性方面，DLT未产生，还没有肯定MTD。总计21例（40.4%）受试者产生了≥3级的医治相干不良事务（TRAE）。10例（19.2%）受试者产生了医治相干的严重不良事务。2例受试者（3.8%）产生了致使住手医治的TRAE。最多见的TRAE是发烧（30例，57.7%）、恶心（26例，50.0%）、白细胞计数下降（18例，34.6%）。350 μg/kg QW队列中的2例患者产生3级和以上的细胞因子释放综合征。

疗效方面，在疗效可评价的27例受试者中，ORR为11.1%，DCR为63.0%。到达部门减缓（PR）的3例患者中，2例为胰腺癌，1例为胆囊癌，Claudin18.2表达程度均为中/高表达。在14例疾病不变（SD）的患者中，8例靶病灶缩小，此中7例为Claudin18.2中/高表达。

综上，QLS31905在晚期实体瘤患者中揭示出杰出的平安性、耐受性、和初步的抗肿瘤活性。今朝QLS31905的II期临床实验正在进行中。

【参考文献】

1. Sahin U, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-34.

2. Singh P, et al. J Hematol Oncol. 2017;10(1):105.