DESTINY-PanTumor02 II期研究证实德曲妥珠单抗在多种HER2表达晚期实体瘤患者中实现临床意义上的无进展保存期和总保存期改良 2023-07-30 16:34来历： 举世新闻网浏览次数：2607

• 数据撑持与全球卫生治理部分正在进行的会商

正在进行的DESTINY-PanTumor02II期研究的首要阐发成果显示，打针用德曲妥珠单抗（优赫得®，后简称德曲妥珠单抗）在既往接管过医治的多种HER2表达晚期实体瘤患者中实现临床意义上的无进展保存期（PFS）和总保存期（OS）改良，这是该研究的两个次要终点。

德曲妥珠单抗是一款采取独有手艺设计的HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由第一三共（TSE：4568）和阿斯利康（LSE/STO/纳斯达克代码：AZN）配合开辟和贸易化。

在首要阐发中，按照研究者评估确认的客不雅减缓率（ORR，即研究的首要终点）缓和解延续时候（DoR，即研究的次要终点），德曲妥珠单抗延续显示出持久减缓，进一步证实了近期在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中发布的中期阐发成果。

DESTINY-PanTumor02II期研究旨在评估德曲妥珠单抗在不合适根治性医治且既往接管过医治的局部晚期、不成切除或转移性HER2表达实体瘤患者中的疗效和平安性，包罗胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他癌症。

这些数据将期近将召开的医学会议上发布，并将撑持与全球卫生治理部分正在进行的会商。

第一三共肿瘤学临床开辟部全球负责人Mark Rutstein医学博士暗示，"DESTINY-PanTumor02研究的这些最新成果对我们重塑HER2表达晚期癌症的临床医治款式很是主要，今朝这些患者的医治选择有限，预后较差。德曲妥珠单抗在这些患者中表示出的总保存期获益是向前迈出的主要一步，有可能推动今朝的医治尺度，为HER2表达癌症患者供给新的选择"

阿斯利康首席医疗官兼肿瘤学首席开辟官Cristian Massacesi医学博士暗示，"德曲妥珠单抗的无进展保存期和总保存期成果和进一步随访发现的延续靠得住、持久的肿瘤减缓突显了这一主要药物对今朝没有靶向医治选择的HER2表达癌症患者的潜伏价值。因为这些癌症范畴的需求远未获得知足，我们正与卫生治理部分合作，以便尽快将德曲妥珠单抗供给给可能从这类药物中获益的HER2表达癌症患者。"

在首要阐发中不雅察到的平安性特点与既往数据和德曲妥珠单抗其他研究一致，未发现新的平安性问题。间质性肺疾病（ILD）的病发率和严重度与其他德曲妥珠单抗研究中不雅察到的环境一致，经自力裁定委员会肯定，5级ILD的病发率较低。

关在DESTINY-PanTumor02

DESTINY-PanTumor02是一项全球性、多中间、多队列、开放标签II期研究，旨在评价德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）医治HER2表达肿瘤的疗效和平安性，包罗胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他肿瘤。

DESTINY-PanTumor02的首要疗效终点是由研究者评估确认的ORR。次要终点包罗DoR、PFS、OS、疾病节制率、平安性、耐受性和药代动力学。

DESTINY-PanTumor02已在亚洲、欧洲和北美洲的多个研究中间入组了268例患者。欲领会有关该研究的更多信息，请拜候ClinicalTrials.gov。

关在实体瘤中的HER2表达

HER2是一种酪氨酸激酶受体促发展卵白，在全身多种组织细胞概况表达，介入正常细胞发展。[1],[2]在一些癌症中，HER2表达有所增添或细胞存在激活突变。[1],[3]HER2卵白过表达多是HER2基因扩增的成果，而且凡是与侵袭性疾病和预后不良有关。[4]

固然HER2靶向医治已用在医治乳腺癌、胃癌、肺癌和结肠直肠癌，但还需进行更多的研究以评价其医治其他类型的HER2表达肿瘤的潜力。[2],[5],[6]

HER2是胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌医治中的一种新兴生物标记物。江南体育[3]在这些额外肿瘤类型中未进行常规检测，是以可用的参考文献有限。在这些实体瘤中不雅察到的HER2过表达（IHC 3+）的比例为1%至28%。[7],[8]对某些HER2表达实体瘤，特殊是那些已进展或尺度疗法难治性实体瘤，今朝还没有经核准针对这些癌症的HER2靶向医治，是以对有用医治的需求还没有获得知足。[2],[9]

关在打针用德曲妥珠单抗

打针用德曲妥珠单抗（优赫得®，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki仅美国）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。德曲妥珠单抗采取第一三共独有的DXd-ADC手艺，是第一三共肿瘤产物组合中的领先ADC产物，也是阿斯利康ADC科学平台中最早进的项目。德曲妥珠单抗由HER2单克隆抗体经由过程不变的可裂解四肽毗连子，与拓扑异构酶I按捺剂有用载荷（依喜替康衍生物）毗连构成。

基在DESTINY-Breast03研究取得的成果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在50多个国度/地域取得核准，用在医治既往在转移阶段或在新辅助或辅助医治时代接管过（一种或多种）抗HER2医治方案，或在医治时代或完成医治后6个月内呈现疾病复发的不成切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

基在DESTINY-Breast04研究取得的成果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在40多个国度/地域取得核准，用在医治既往在转移阶段接管过一种系统性医治，或在辅助化疗时代或完成辅助化疗以后6个月内呈现疾病复发的不成切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC]1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-）乳腺癌成人患者。

基在DESTINY-Lung02研究取得的成果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在以色列取得核准，且在美国取得加快核准，用在医治在本地或地域核准的检测方式中检测出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接管过一种系统性医治的不成切除或转移性NSCLC成人患者。该顺应症在美国的后续核准取决在确证验证性研究中对临床获益的验证和描写。

基在DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究取得的成果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）已在30多个国度/地域获批用在医治既往接管过基在曲妥珠单抗的医治方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交壤处（GEJ）腺癌成人患者。

关在用德曲妥珠单抗临床开辟打算

旨在评价德曲妥珠单抗单药医治多种HER2靶向癌症的疗效和平安性的周全研发打算正在全球规模内进行。结合免疫医治等其他抗肿瘤医治的研究也在进行中。

关在第一三共和阿斯利康的合作

第一三共与阿斯利康别离在2019年3月和2020年7月告竣全球合作，配合开辟并贸易化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在日本市场第一三共具有各款ADC产物的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的出产和供给。

关在第一三共DXd ADC产物组合

第一三共DXd ADC产物组合今朝首要有五款处在临床开辟阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。处在临床研究阶段的DXd ADC包罗德曲妥珠单抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC），这两款药物今朝正由第一三共与阿斯利康配合开辟并在全球规模内贸易化；另外还包罗patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）。其他两款ADC包罗ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC），正在经由过程与Sarah Cannon研究所的初期计谋研究合作进行开辟。

每款ADC均采取第一三共独有的DXd ADC手艺设计，用在靶向和传递表达特定细胞概况抗原的癌细胞内部的细胞毒性有用载荷。每款ADC均由一种单克隆抗体、可裂解四肽毗连子和若干拓扑异构酶I按捺剂有用载荷（依喜替康衍生物，DXd）构成。

Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均为在研药物，还没有在任何国度/地域获批用在任何顺应症。还没有完全肯定平安性和疗效。

关在第一三共

第一三共是一家为社会可延续成长做进献的立异型全球医疗保健公司，致力在发现、开辟和供给新的尺度疗法，以提高世界各地患者的糊口质量。第一三共专注制药行业120余年，凭仗其世界一流的科学和手艺，为癌症、血汗管疾病和其他医疗需求远未获得知足的疾病患者缔造新的医治方式和立异药物。欲领会更多信息，请拜候www.daiichisankyo.com。

参考文献：

[1]ASCO.Breast Cancer. Accessed July 2023.

[2]Iqbal N, et al.MolBiolInt. 2014;852748.

[3]Omar N, et al.Pathogenesis. 2015;2(3):1-9.

[4]Pillai R, et al.Cancer. 2017;1;123(21): 4099-4105.

[5]National Cancer Institute.Enhertu Marks First Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancer.Accessed July 2023.

[6]Siena S, et al.Ann Oncol. 2018 May; 29(5):1108–1119.

[7]Yan M, et al.Cancer Metastasis Rev.2015;34(1):157–164.

[8]Buza N, et al.Modern Pathology. 2013 Dec;26(12):1605-12.

[9]Meric-Bernstam F, et al.J Clin Oncol. 2021; 39:15:3004-3004.